Оценка биологического действия — один из ключевых этапов подтверждения безопасности медицинского изделия (МИ) перед регистрацией в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС). Эти исследования доказывают, что материалы изделия не оказывают токсического, раздражающего или иного вредного воздействия на организм человека при контакте.

В данной статье мы разберем обязательные требования к проведению биологических испытаний, порядок взаимодействия с уполномоченными организациями и сроки получения протоколов.

Цель статьи: Помочь заявителю организовать биологические испытания для подтверждения безопасности медицинского изделия в соответствии с правилами ЕАЭС.

1. Нормативная база: обязательные требования и рекомендации

При планировании исследований важно четко разграничивать обязательные нормативные правовые акты ЕЭК и документы, применяемые на добровольной основе.

Обязательные требования ЕЭК

Основным документом, регламентирующим процесс, являются:

• Решение Совета ЕЭК от 16.05.2016 № 38 «Об утверждении Правил проведения исследований (испытаний) с целью оценки биологического действия медицинских изделий» (далее — Правила).
• Решение Совета ЕЭК от 17.03.2022 № 26 «О внесении изменений в Правила проведения исследований (испытаний) с целью оценки биологического действия медицинских изделий».

Эти документы устанавливают обязательный порядок проведения исследований, требования к уполномоченным организациям, срокам и форме протокола.

Документы, применяемые на добровольной основе

Согласно пункту 4 Правил, при проведении исследований применяются:

• Требования стандартов, включенных в Перечень стандартов для подтверждения соответствия медицинских изделий (например, серия ГОСТ ISO 10993 «Биологическая оценка медицинских изделий»). Применение стандартов обеспечивает презумпцию соответствия Общим требованиям безопасности.
• Методы (методики) исследований, аттестованные (валидированные) и утвержденные в соответствии с законодательством государства-члена ЕАЭС.

Важно: Исследования проводятся в целях установления соответствия МИ Общим требованиям безопасности и эффективности медицинских изделий, утвержденным Решением Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 27.

2. Виды исследований биологического действия

Согласно пункту 9 Правил, комплекс исследований включает три основных направления:

1. Определение санитарно-химических показателей. Анализ химических веществ, которые могут мигрировать из материала изделия в организм.
2. Оценка биологического действия в условиях in vitro и in vivo.
   • In vitro — исследования на клеточных культурах.
   • In vivo — исследования на лабораторных животных.
   • Объем оценки зависит от категории медицинского изделия (группа, вид и продолжительность контакта).
3. Микробиологические исследования (испытания). Оценка стерильности или микробной чистоты, наличие пирогенов и др.

Выбор конкретных тестов зависит от класса риска и области применения. Подробнее о классификации рисков см. статью «Классификация медицинских изделий по классам риска в ЕАЭС».

3. Порядок проведения исследований

Процесс организации биологических испытаний строго регламентирован и состоит из следующих этапов.

3.1. Подача заявки

Заявитель подает заявку в уполномоченную организацию (испытательную лабораторию), сведения о которой включены в единый реестр уполномоченных организаций.

Содержание заявки (пункт 10 Правил):

• Наименование медицинского изделия.
• Сведения о заявителе и производителе (наименование, адрес, контакты).
• Сведения о производственной площадке.
• Идентификационные признаки образца (марка, модель, серийный номер, дата производства и др.).
• Класс потенциального риска применения (согласно Решению Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 173).
• Назначение и область применения.

3.2. Прилагаемые документы

К заявке необходимо приложить (пункт 11 Правил):

• Эксплуатационную и техническую документацию (технический файл), включая чертежи и схемы.
• Данные о маркировке и упаковке (макеты).
• Перечень стандартов и методов исследований.
• Копии протоколов исследований, проведенных ранее (при наличии).
• Сведения о материалах (состав, производители, наличие наноматериалов, биологически активных веществ и др.).
• Сведения о лекарственных средствах в составе МИ (если применимо).

Примечание: Документы на иностранном языке должны иметь заверенный перевод на русский язык.

3.3. Рассмотрение заявки и заключение договора

• Срок рассмотрения: Уполномоченная организация анализирует заявку в течение 10 рабочих дней с даты подачи (пункт 12 Правил).
• Решение: Организация сообщает о возможности или невозможности проведения исследований.
• Договор: При положительном решении заключается гражданско-правовой договор (пункт 13 Правил).

3.4. Программа исследований

При заключении договора (пункт 16 Правил):

1. Определяется категория медицинского изделия.
2. Разрабатывается программа исследований (испытаний) совместно заявителем и лабораторией.
3. Программа согласуется с заявителем и утверждается руководителем уполномоченной организации.

3.5. Отбор образцов

Исследования проводятся на образцах, представленных заявителем (пункт 17 Правил).

• Отбор осуществляется заявителем или по его поручению уполномоченной организацией в присутствии заявителя (пункт 18 Правил).
• Результаты оформляются актом приема-передачи или актом отбора образцов.
• Типовые образцы: Для группы однородных медицинских изделий допускается проведение исследований на типовых образцах. В протоколе в этом случае делается соответствующая запись (пункт 20 Правил).

Связь с другими этапами: Требования к образцам должны коррелировать с требованиями к техническим испытаниям медицинских изделий.

4. Сроки проведения исследований

Согласно пункту 22 Правил, исследования проводятся уполномоченной организацией в течение 30 рабочих дней с даты поступления образцов в лабораторию.

Условия:

• Наличие утвержденной программы исследований.
• Оплата работ заявителем согласно договору.

Продление срока: Срок может быть продлен, если более продолжительный период предусмотрен методом (методикой) исследований (например, для длительных токсикологических тестов in vivo).

5. Требования к уполномоченным организациям

Выбор лаборатории критически важен для признания протокола регистрирующим органом. Лаборатория должна быть включена в реестр уполномоченных организаций.

Критерии включения в реестр (пункт 26 Правил):

1. Регистрация в качестве юридического лица на территории государства-члена ЕАЭС.
2. Действующая аккредитация в национальной системе аккредитации.
3. Наличие в области аккредитации медицинских изделий и методов исследований.
4. Наличие системы менеджмента качества (СМК).
5. Наличие необходимой нормативной документации.
6. Квалификация персонала:
   • Профильное образование (высшее, среднее профессиональное или ДПО).
   • Опыт работы в области аккредитации не менее 2 лет.

Реестр публикуется на информационном портале Союза. Ведение реестра осуществляет Евразийская экономическая комиссия на основе сведений от уполномоченных органов государств-членов.

6. Протокол исследований

Результатом работ является Протокол исследований (испытаний) с целью оценки биологического действия медицинского изделия.

Требования к протоколу:

• Оформляется по форме, утвержденной в Приложении к Правилам (пункт 21 Правил).
• Должен содержать сведения о методах для каждого показателя с указанием реквизитов документов (стандартов) (пункт 24 Правил).
• Результаты должны быть сформулированы точно, четко, недвусмысленно и объективно (пункт 23 Правил).
• В протоколе указывается вывод: соответствуют или не соответствуют образцы требованиям безопасности.

Важно: Протоколы, выданные по форме, действовавшей до вступления в силу Решения № 26 (до 2022 года), принимаются для регистрации, если договор был заключен до даты вступления изменений в силу (пункт 2 Решения № 26).

Протокол является частью регистрационного досье. Подробнее о составе досье см. статью «Состав и структура регистрационного досье медицинского изделия».

7. Особенности и риски

• Отрицательный результат: Результаты исследований считаются отрицательными, если образцы не соответствуют требованиям безопасности (пункт 7 Правил). Это может стать основанием для отказа в регистрации.
• Независимость: Уполномоченная организация и ее специалисты должны быть независимы от производителя и заявителя. Коммерческое или финансовое давление, ставящее под угрозу беспристрастность, не допускается (пункт 8 Правил).
• Хранение документов: Документы хранятся у уполномоченной организации в течение срока, установленного законодательством государства-члена (пункт 25 Правил).

Заключение

Проведение исследований биологического действия — обязательный этап для большинства медицинских изделий, контактирующих с организмом человека. Соблюдение Правил, утвержденных Решением Совета ЕЭК № 38 (в ред. № 26), гарантирует легитимность протоколов и успешное прохождение экспертизы.

Ключевые шаги для заявителя:

1. Определить класс риска и категорию изделия.
2. Выбрать уполномоченную организацию из реестра.
3. Подготовить техническую документацию и образцы.
4. Согласовать программу испытаний.
5. Контролировать сроки (30 рабочих дней на тесты + время на логистику).

Полученные протоколы вместе с отчетом о клиническом доказательстве безопасности и эффективности формируют доказательную базу безопасности вашего медицинского изделия.