Введение
Клинические испытания — один из ключевых этапов регистрации медицинских изделий в Евразийском экономическом союзе. Правильная организация этого процесса определяет не только сроки регистрации, но и саму возможность получения регистрационного удостоверения.
В этой статье мы разберём обязательные требования Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) к клиническим испытаниям, процедуру получения разрешения и особенности для разных типов изделий.
Связанные статьи серии:
• Классификация медицинских изделий по классам риска в ЕАЭС — для определения класса риска вашего изделия
• Клиническое доказательство безопасности и эффективности медицинских изделий — для подготовки отчёта о клиническом доказательстве
• Состав и структура регистрационного досье медицинского изделия — для включения отчётов в досье
1. Обязательные требования ЕЭК vs Рекомендации
| Обязательные требования | Рекомендации |
|---|---|
| Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 «О Правилах проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий» (в ред. от 24.12.2021 № 146, от 26.01.2024 № 7) | Методические рекомендации по проведению конкретных видов испытаний |
| Принципы Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации 1964 года | Отраслевые стандарты (ISO 14155 и др.) |
| Требования к медицинским организациям (реестр уполномоченных организаций) | Best practices по дизайну исследований |
| Обязательное заключение комитета по этике | Рекомендации по размеру выборки |
2. Когда клинические испытания обязательны
Согласно пункту 4 Правил (Решение № 29), клинические испытания проводятся в следующих случаях:
2.1. Общие основания
| Ситуация | Требуется ли испытание |
|---|---|
| Клиническая эффективность и безопасность не могут быть подтверждены иным способом | ✅ Обязательно |
| Функциональные характеристики, принцип действия, назначение ранее не исследовались | ✅ Обязательно |
| Новые материалы, контактирующие с организмом человека, ранее не изученные в части биологического действия | ✅ Обязательно |
| Известные материалы контактируют с органами/тканями, по которым отсутствует опыт медицинского применения | ✅ Обязательно |
| Контакт более продолжительный, чем ранее изученный | ✅ Обязательно |
2.2. Когда можно обойтись без испытаний
Клинические испытания не требуются, если вы можете доказать безопасность и эффективность через:
- Анализ научной литературы (рецензируемые публикации)
- Опыт клинического применения (в государствах-членах или за рубежом)
- Доказательство эквивалентности зарегистрированному изделию
Важно: Для программного обеспечения, являющегося медицинским изделием, клинические данные получаются с использованием медицинских данных пациентов, верифицированных медицинской организацией (пункт 5 Правил).
3. Особое требование для классов 3, 2б и имплантируемых изделий
С 1 января 2022 года (изменения внесены Решением № 146 от 24.12.2021) действует обязательное требование:
Клинические испытания медицинских изделий классов потенциального
риска применения 3, 2б и имплантируемых медицинских изделий
(за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro
и программного обеспечения), инициированные после 1 января 2022 г.,
проводятся в форме МНОГОЦЕНТРОВЫХ испытаний, в том числе
в одном из государств-членов Союза.Что это означает на практике:
| Параметр | Требование |
|---|---|
| Формат | Многоцентровое испытание (2+ медицинских организации) |
| География | Минимум один центр должен быть в государстве-члене ЕАЭС |
| Дата начала | Требование применяется к испытаниям, инициированным после 01.01.2022 |
| Исключения | Изделия для диагностики in vitro, программное обеспечение |
Переходные положения (пункт 2 Решения № 29):
Допускаются испытания, проведённые до 1 января 2022 г.:
- На территориях государств-членов ЕАЭС (по дате последнего визита последнего пациента)
- На территориях государств, не являющихся членами ЕАЭС (в соответствии с рекомендациями IMDRF)
4. Требования к медицинским организациям
4.1. Реестр уполномоченных организаций
Клинические испытания проводятся только в медицинских организациях, включённых в единый реестр уполномоченных организаций (Раздел VIII Правил). Формирование реестра осуществляется в соответствии с Решением Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 30.
Требования для включения в реестр:
| Требование | Для клинических испытаний | Для клинико-лабораторных (IVD) |
|---|---|---|
| Регистрация юрлица в государстве-члене | ✅ | ✅ |
| Лицензия на медицинскую деятельность | ✅ (с указанием работ/услуг) | ✅ (лабораторная диагностика) |
| Стандартные операционные процедуры (СОП) | ✅ | ✅ |
| Условия для интенсивной терапии и реанимации | ✅ | ❌ |
| Обученный персонал (надлежащая клиническая практика) | ✅ | ✅ |
| Взаимодействие с комитетом по этике | ✅ | ✅ (для интервенционных исследований) |
4.2. Независимость организации
Медицинская организация и специалисты не могут находиться с производителем в отношениях, влияющих на беспристрастность (пункт 10, 29 Правил).
Запрещено:
- Коммерческое давление
- Финансовое давление
- Иное давление, ставящее беспристрастность под угрозу
5. Комитет по этике
5.1. Основные функции
Комитет по этике осуществляет (пункт 45 Правил):
- Рассмотрение программ клинических испытаний
- Вынесение заключения об этической обоснованности
- Оценка квалификации исследователя
5.2. Сроки и процедура
| Этап | Срок |
|---|---|
| Рассмотрение вопроса о проведении испытания | 30 рабочих дней со дня поступления документов |
| Формат заключения | Письменный вид с идентификацией испытания |
| Возможные решения | Одобрение / Требование изменений / Отказ / Отмена |
5.3. Документы для комитета по этике (пункт 46 Правил)
- Заявление на рассмотрение
- Проект программы испытания
- Формы индивидуальных регистрационных карт
- Описание данных по безопасности изделия
- Брошюра исследователя
- Резюме исследователя (квалификация)
- Форма информированного согласия
- Описание компенсаций и страхования участников
- Предыдущие решения комитетов по этике (при наличии)
6. Процедура получения разрешения на проведение испытаний
6.1. Общая схема
┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 1. Подача заявления в уполномоченный орган │
│ (форма по Приложению № 8 или № 9 к Правилам) │
└─────────────────────────────────────────────────────────────┘
↓
┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 2. Проверка полноты документов (7 рабочих дней) │
└─────────────────────────────────────────────────────────────┘
↓
┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 3. Устранение нарушений (30 рабочих дней, при необходимости)│
└─────────────────────────────────────────────────────────────┘
↓
┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 4. Экспертиза документов (30 рабочих дней) │
│ → Запрос дополнительных сведений (однократно, 60 дней) │
└─────────────────────────────────────────────────────────────┘
↓
┌─────────────────────────────────────────────────────────────┐
│ 5. Решение о возможности проведения (5 рабочих дней) │
│ → Выдача разрешения или уведомление об отказе │
└─────────────────────────────────────────────────────────────┘Общий срок: ~70-100 рабочих дней (без учёта времени на устранение нарушений)
6.2. Необходимые документы (пункт 53 Правил)
| № | Документ | Примечание |
|---|---|---|
| 1 | Заявление производителя о соответствии требованиям безопасности | За исключением исследуемых характеристик |
| 2 | Договор с уполномоченным представителем | Если заявление подаёт представитель |
| 3 | Заключение комитета по этике | Или заверенная копия |
| 4 | Брошюра исследователя | По Приложению № 1 к Правилам |
| 5 | Образец индивидуальной регистрационной карты | — |
| 6 | Технический файл | По Приложению № 3, 4 или 5 (для IVD) |
| 7 | Программа испытания | По Приложению № 2 или 6 к Правилам |
| 8 | Перечень неблагоприятных событий | С указанием сроков сообщения |
| 9 | Документ о страховании | В соответствии с законодательством государства-члена |
| 10 | Документ об оплате | Подтверждение оплаты действий уполномоченного органа |
6.3. Уведомительный порядок
Для следующих случаев разрешение не требуется, достаточно уведомления:
| Тип испытания | Срок уведомления |
|---|---|
| Клинико-лабораторное испытание IVD (кроме интервенционного) | В течение 10 рабочих дней со дня начала процедур |
| Клинические испытания программного обеспечения | В течение 10 рабочих дней со дня начала процедур |
Уведомление направляется в свободной форме, сведения вносятся в реестр разрешений безвозмездно.
7. Особенности для изделий для диагностики in vitro
7.1. Формат испытаний
Для IVD проводятся клинико-лабораторные испытания вместо клинических (Раздел V Правил).
Цель: Подтверждение аналитической и клинической эффективности.
7.2. Источники проб
| Тип образцов | Описание | Информированное согласие |
|---|---|---|
| Остаточные образцы | Остатки от лечебно-диагностического процесса | Не требуется* |
| Архивные образцы | Из репозиториев (банки тканей, стандартные панели) | Не требуется* |
| Целенаправленно отобранные | Специально для испытания | ✅ Требуется |
*За исключением случаев, когда этические соображения предполагают информирование субъектов
7.3. Интервенционное клиническое исследование эффективности
Определение: Исследование, результаты которого влияют на решения по ведению пациента и/или используются при управлении лечением.
Требования:
- Разрешение уполномоченного органа (не уведомление)
- Заключение комитета по этике
- Информированное согласие субъектов
- Страхование возможных рисков
7.4. Особо опасные инфекции
Для IVD новых или особо опасных инфекционных заболеваний допускается проведение испытаний:
- В лабораторных условиях
- С применением архивных образцов
- С применением образцов, полученных генно-инженерным способом
Пострегистрационный мониторинг: Обязателен для классов 1, 2а, 2б при таких условиях проведения испытаний (пункт 36 Правил) в соответствии с Правилами проведения мониторинга безопасности, качества и эффективности медицинских изделий (Решение Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 174).
8. Особенности для программного обеспечения
8.1. Получение клинических данных
Для ПО, являющегося медицинским изделием (включая ПО с искусственным интеллектом):
- Клинические данные получаются из медицинских данных пациентов
- Данные должны быть верифицированы медицинской организацией
- Источники: диагностика, лечение, реабилитация
8.2. Процедура
| Параметр | Требование |
|---|---|
| Формат испытаний | Уведомительный порядок (10 рабочих дней) |
| Разрешение | Не требуется |
| Технический файл | По Приложению № 4 к Правилам |
| Отчёт | По форме Приложения № 5 (с особенностями для ПО) |
9. Отчёт о клинических испытаниях
9.1. Требования к содержанию
Отчёт должен содержать (пункт 20, 41 Правил):
- Критическую оценку всех данных, включая негативные
- Обобщающие таблицы/графики результатов
- Статистическую обработку данных
- Комментарии к результатам
9.2. Подписание и утверждение
| Тип испытания | Подписывают | Утверждает |
|---|---|---|
| Одноцентровое | Исследователи | Руководитель медицинской организации |
| Многоцентровое | Исследователи + руководители центров | Координатор-исследователь |
9.3. Формы отчётов
- Приложение № 5 — для клинических испытаний медицинских изделий
- Приложение № 7 — для клинико-лабораторных испытаний IVD
10. Использование клинических данных из-за рубежа
Клинические данные, полученные в государствах, не являющихся членами ЕАЭС, признаются при выполнении одного из условий (пункт 6 Правил):
Условие А: Публикации
- Публикации в специализированных рецензируемых журналах
- ИЛИ отчёты ВОЗ по программе предквалификации («The WHO prequalification project»)
- Размещённые на сайте ВОЗ в сети Интернет
Условие Б: IMDRF
- Результаты испытаний в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF)
- Доказательства соответствия международным требованиям должны быть верифицируемы
11. Доказательство эквивалентности
Клинические данные от другого изделия принимаются при доказательстве эквивалентности (пункт 7 Правил):
11.1. Требования к назначению
| Параметр | Требование |
|---|---|
| Показания к применению | Одинаковые |
| Предназначенный пользователь | Одинаковый |
| Тяжесть и стадии заболевания | Одинаковые |
| Группа пациентов | Одинаковая |
| Части тела (контакт/воздействие) | Одинаковые |
| Тип контакта | Одинаковый |
| Продолжительность использования | Одинаковая |
| Условия применения | Одинаковые |
| Кратность применения | Одинаковая |
11.2. Требования к характеристикам
- Технические характеристики (принцип действия, параметры, материалы, конструкция) — одинаковы
- Биологические характеристики (биосовместимость, биологическое действие) — одинаковы
- Эквивалентное изделие должно быть зарегистрировано в ЕАЭС или государстве-члене
12. Чек-лист для заявителя
Перед началом испытаний:
- [ ] Определён класс риска изделия (статья о классификации)
- [ ] Проверена необходимость клинических испытаний (пункт 4 Правил)
- [ ] Выбрана медицинская организация из реестра уполномоченных
- [ ] Получено заключение комитета по этике
- [ ] Подготовлена программа испытания (Приложение № 2 или 6 к Правилам)
- [ ] Подготовлена брошюра исследователя (Приложение № 1 к Правилам)
- [ ] Подготовлен технический файл (Приложение № 3, 4 или 5 к Правилам)
Для подачи на разрешение:
- [ ] Заявление по форме (Приложение № 8 или 9 к Правилам)
- [ ] Документ об оплате госпошлины
- [ ] Документ о страховании участников
- [ ] Перечень неблагоприятных событий
- [ ] Копии всех вышеуказанных документов
После завершения испытаний:
- [ ] Составлен отчёт по установленной форме
- [ ] Отчёт подписан и утверждён
- [ ] Отчёт включён в технический файл
- [ ] Отчёт включён в регистрационное досье (статья о досье)
13. Сроки и расходы
| Этап | Срок | Кто оплачивает |
|---|---|---|
| Проверка полноты заявления | 7 рабочих дней | Заявитель |
| Устранение нарушений | 30 рабочих дней | Заявитель |
| Экспертиза документов | 30 рабочих дней | Заявитель |
| Запрос дополнительных сведений | 60 рабочих дней (на ответ) | — |
| Принятие решения | 5 рабочих дней | — |
| Включение в реестр (уведомление) | Безвозмездно | — |
Тарифы определяются законодательством государства-члена, на территории которого проводятся испытания.
14. Риски и типичные ошибки
| Ошибка | Последствие | Как избежать |
|---|---|---|
| Выбор организации не из реестра | Отказ в приёме отчёта | Проверить реестр на портале ЕАЭС |
| Отсутствие заключения этики | Возврат заявления | Подать в комитет заранее (30 дней) |
| Неполный пакет документов | Задержка на 30+ дней | Использовать чек-лист выше |
| Несоответствие программы требованиям | Отказ в разрешении | Следовать Приложению № 2 или 6 к Правилам |
| Игнорирование требования о многоцентровости (класс 3, 2б) | Невозможность регистрации | Планировать 2+ центра в ЕАЭС |
15. Нормативные документы
| Документ | Реквизиты | Статус |
|---|---|---|
| Правила проведения клинических испытаний | Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 | ✅ Действует |
| Изменения (многоцентровые испытания) | Решение Совета ЕЭК от 24.12.2021 № 146 | ✅ Действует |
| Изменения (актуализация требований) | Решение Совета ЕЭК от 26.01.2024 № 7 | ✅ Действует |
| Принципы этики | Хельсинская декларация ВМА 1964 года | ✅ Обязательно |
| Мониторинг после регистрации | Решение Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 174 | ✅ Действует |
| Требования к СМК | Решение Совета ЕЭК от 10.11.2017 № 106 | ✅ Действует |
| Классификация МИ | Решение Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 173 | ✅ Действует |
Заключение
Клинические испытания — критически важный этап регистрации медицинских изделий в ЕАЭС. Правильное планирование, выбор уполномоченных организаций и соблюдение процедурных требований позволят избежать задержек и получить качественное досье для регистрации.
Следующая статья серии: Клиническое доказательство безопасности и эффективности медицинских изделий — как подготовить отчёт о клиническом доказательстве для включения в регистрационное досье.