Регистрация генерических лекарственных препаратов во Вьетнаме требует строгого подтверждения терапевтической эквивалентности с оригинальными препаратами. Ключевым инструментом для этого является исследование биоэквивалентности (БЭ). Регулирование данного процесса осуществляется на основании Циркуляра № 07/2022/TT-BYT от 05 сентября 2022 года и Циркуляра № 12/2025/TT-BYT от 16 мая 2025 года, который подтверждает необходимость соблюдения требований к БЭ при выдаче регистрационного удостоверения.

Ниже приведены подробные требования к проведению исследований, критерии освобождения от них и состав документации.

Полезные ссылки серии:

• Нормативно-правовая база регистрации ЛС во Вьетнаме
• Формат и структура регистрационного досье (ACTD/ICH-CTD)
• Требования к клиническим данным в досье
• Процедура подачи и рассмотрения досье

1. Критерии выбора субстанций для исследования биоэквивалентности

Согласно Статье 3 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT, не все генерики требуют проведения исследований in vivo. Приоритет отдается препаратам, где различия в биодоступности могут критически повлиять на безопасность пациента.

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ:
Исследование биоэквивалентности обязательно для генериков, содержащих активные фармацевтические субстанции (АФС), соответствующие следующим критериям (в порядке приоритета):

1. Узкий терапевтический индекс: Препараты, где малое изменение концентрации ведет к серьезным последствиям.
2. Низкая биодоступность: Или значительная вариабельность биодоступности между пациентами.
3. Рецептурные препараты определенных групп:
   • Сердечно-сосудистые средства.
   • Гипогликемические средства.
   • Антибиотики.
   • Антипсихотические/противоэпилептические средства.
   • Противовирусные препараты.
4. Препараты национальных программ: Включая программы по ВИЧ/СПИДу, психическому здоровью, туберкулезу и малярии.

РЕКОМЕНДАЦИИ:

• Рекомендуется заранее сверять перечень субстанций с Приложением I Циркуляра № 07/2022/TT-BYT, так как Управление по контролю за лекарственными средствами (DAV) может обновлять списки приоритетов.
• Для подробной информации о клинических требованиях см. статью Требования к клиническим данным в регистрационном досье.

2. Перечень субстанций, требующих обязательного БЭ

Полный перечень содержится в Приложении I Циркуляра № 07/2022/TT-BYT. Ниже приведены ключевые субстанции, наиболее часто встречающиеся в регистрационных досье.

3. Требования к лекарственным формам

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ:
Согласно Статье 4 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT, отчет об исследовании БЭ требуется для следующих форм (если они содержат субстанции из перечня выше и не подпадают под исключения):

1. Немедленное высвобождение (Immediate Release): Пероральные формы с системным действием.
2. Модифицированное высвобождение (Modified Release): Including пролонгированные, кишечнорастворимые и трансдермальные системы.

Исключения (Статья 5):
Исследования БЭ не требуются, если препарат обладает встроенной биоэквивалентностью:

• Растворы для внутривенного введения (водные), имеющие тот же состав и концентрацию, что и референтный препарат.
• Растворы для инъекций (не внутривенных), водные или масляные, с идентичным составом.
• Пероральные растворы (включая порошки для приготовления раствора), фармацевтически эквивалентные референтному препарату.
• Газообразные препараты, фармацевтически эквивалентные референтному.

4. Случаи освобождения от исследований (Biowaiver)

Вьетнамское законодательство допускает освобождение от исследований in vivo при соблюдении строгих условий (Приложение II Циркуляра № 07/2022/TT-BYT).

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ для получения Biowaiver:

1. Пропорциональные формулы: Различные дозировки одного препарата должны иметь идентичный качественный состав и пропорциональный количественный состав excipients (за исключением наполнителей). Требуется подтверждение подобия профилей растворения.
2. Полярный подход (Polar Approach): Если формулы не пропорциональны, можно провести исследования на двух крайних дозировках (минимальной и максимальной), чтобы экстраполировать результат на промежуточные.
3. Система биофармацевтической классификации (BCS): Для твердых пероральных форм немедленного высвобождения возможно освобождение, если:
   • Субстанция относится к Классу I (высокая растворимость, высокая проницаемость).
   • Препарат быстро растворяется (>85% за 30 минут в средах pH 1.0–6.8).
   • Вспомогательные вещества не влияют на биодоступность.
4. Изменение места производства: Если производство переносится на другую площадку, требуется подтверждение подобия профилей растворения и доказательство идентичности технологии. Для форм с модифицированным высвобождением требуется установление корреляции in vitro-in vivo.

РЕКОМЕНДАЦИИ:

• При подаче заявки на освобождение используйте Форму 02/BE (Приложение VII Циркуляра № 07/2022/TT-BYT).
• Для вакцин и биопрепаратов требования к доказательству эквивалентности могут отличаться (см. Требования к клиническим данным в регистрационном досье).

5. Требования к референтному препарату

Выбор правильного компаратора критически важен для валидности исследования (Статья 6 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT).

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ (Приоритеты выбора):

1. Оригинатор во Вьетнаме: Препарат, уже зарегистрированный во Вьетнаме как оригинальный (инновационный) с полным досье качества, безопасности и эффективности.
2. Оригинатор в странах SRA: Если препарат не зарегистрирован во Вьетнаме, допускается использование оригинального препарата, зарегистрированного в странах со строгим регуляторным контролем (SRA): США (FDA), ЕС (EMA), Япония (PMDA), Великобритания (MHRA), Швейцария, Канада, Австралия и др.
3. Препараты ВОЗ: Лекарства, прошедшие преквалификацию Всемирной организации здравоохранения (WHO Prequalified).

Дополнительные условия:

• Референтный препарат должен иметь четкое происхождение. Необходимо предоставить копии инвойсов, этикеток и декларацию о закупке на легальном рынке страны регистрации.
• Для форм с модифицированным высвобождением механизм высвобождения у тестируемого и референтного препарата должен совпадать.

6. Дизайн исследования и места проведения

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ:

1. Стандарты: Исследования должны проводиться в соответствии с Руководством ASEAN по проведению исследований биоэквивалентности или руководствами US FDA/EMA (Статья 7 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT).
2. Условия приема:
   • Для форм немедленного высвобождения: обычно требуется исследование натощак (fasted).
   • Для форм модифицированного высвобождения: требуются исследования как натощак, так и после еды (fed).
   • Если пища влияет на фармакокинетику референтного препарата, исследование после еды обязательно.
3. Аккредитация центров: Исследования должны проводиться в учреждениях, аккредитованных компетентными органами:
   • Центры во Вьетнаме, одобренные Министерством здравоохранения (MOH).
   • Центры, преквалифицированные ВОЗ.
   • Центры, одобренные регуляторами стран SRA или входящие в систему взаимного признания ASEAN.
4. Надлежащая практика: Соблюдение принципов GCP (Надлежащая клиническая практика) и GLP (Надлежащая лабораторная практика).

РЕКОМЕНДАЦИИ:

• Для комбинированных препаратов (fixed-dose combination) необходимо оценивать биоэквивалентность всех активных компонентов.
• Рекомендуется применять дизайн исследования, рекомендованный US FDA или EMA для конкретной субстанции.
• Подробнее о требованиях к клиническим исследованиям см. статью Требования к клиническим испытаниям лекарственных препаратов.

7. Документация по биоэквивалентности (Состав досье)

Согласно Статьям 8–11 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT и Статье 32 Циркуляра № 12/2025/TT-BYT, досье должно содержать следующие документы:

ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ:

1. Отчет об исследовании: Полный отчет in vivo по форме ASEAN или ICH E3 Guideline.
2. Декларация о подобии (Форма 01/BE): Подтверждение того, что препарат, использованный в исследовании, идентичен регистрируемому препарату (состав, процесс, площадка).
3. Документы исследовательского центра: Сертификаты GCP/GLP или подтверждение аккредитации (для иностранных центров — сертификаты компетентных органов стран SRA).
4. Доказательства происхождения референтного препарата:
   • Копия инвойса с данными поставщика.
   • Копия этикетки с номером серии и сроком годности.
   • Декларация о правильном хранении и закупке на легальном рынке.
5. Для случаев освобождения (Biowaiver):
   • Заявление на освобождение (Форма 02/BE).
   • Отчет об исследовании растворения (in vitro).
   • Обоснование выбора дозировок для экстраполяции.
   • Данные о линейной фармакокинетике (если применимо).

Особенности при изменении производства:
Если регистрируемый препарат производится на площадке, отличной от той, где проводилось исследование БЭ, необходимо предоставить сравнительные данные качества (3 серии) и обоснование репрезентативности (Статья 11 Циркуляра № 07/2022/TT-BYT).

РЕКОМЕНДАЦИИ:

• Все документы должны быть заверены регистрирующей организацией.
• Для подробной структуры досье см. статью Формат и структура регистрационного досье (ACTD/ICH-CTD).
• При внесении изменений в регистрацию, связанных с БЭ, руководствуйтесь Приложением II Циркуляра № 12/2025/TT-BYT (Тип изменения MiV-PA37).

Заключение

Соблюдение требований к биоэквивалентности является фундаментальным условием для выхода генерического препарата на рынок Вьетнама. Регуляторная база, объединяющая Циркуляр № 07/2022/TT-BYT и обновленный Циркуляр № 12/2025/TT-BYT, обеспечивает гармонизацию с международными стандартами (ASEAN, ICH).

Понимание критериев обязательного тестирования, правил выбора референтного препарата и условий для получения освобождения (Biowaiver) позволяет оптимизировать процесс регистрации, избежать лишних затрат на клинические исследования и сократить время вывода препарата на рынок.

Полезные ссылки:

• Нормативно-правовая база регистрации лекарственных препаратов во Вьетнаме
• Процедура подачи и рассмотрения регистрационного досье
• Требования к клиническим испытаниям лекарственных препаратов
• Руководство по регистрации лекарственного препарата во Вьетнаме