Введение

Определение категории отпуска лекарственного препарата является одним из ключевых этапов его регистрации в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС). От того, будет ли препарат отнесен к категории безрецептурных (ОТС) или рецептурных (Rx), зависит не только доступность терапии для пациентов, но и требования к маркировке, инструкции по медицинскому применению, а также система фармаконадзора. Правильная классификация обеспечивает баланс между доступностью лечения и безопасностью пациентов, предотвращая риски, связанные с самолечением потенциально опасных средств.

Правовую основу регулирования данной сферы составляют Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 29.12.2015 № 178 «О Правилах определения категорий лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта и по рецепту» и Рекомендация Коллегии ЕЭК от 29.12.2015 № 30 «О правилах отнесения лекарственных препаратов с учетом действующих веществ, входящих в их состав, к категориям лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта и по рецепту». Понимание иерархии этих документов, а также критериев классификации критически важно для держателей регистрационных удостоверений. Более подробно о структуре нормативной базы можно прочитать в статье Терминология и нормативная база ЕАЭС в сфере обращения лекарственных средств.

В настоящей статье рассматриваются обязательные требования к определению категорий отпуска, подкатегории рецептурных препаратов, критерии безопасности для безрецептурных средств, а также процедура изменения категории отпуска в процессе жизненного цикла лекарственного препарата.

Нормативная база и иерархия документов

В системе регулирования ЕАЭС существует четкое разделение между обязательными к исполнению актами и рекомендательными документами. Это разделение напрямую влияет на стратегию регистрации лекарственного препарата.

Обязательные требования установлены Решением Коллегии ЕЭК от 29.12.2015 № 178. Данный документ имеет нормативно-правовой характер и обязателен для исполнения уполномоченными органами государств-членов и держателями регистрационных удостоверений. Именно нормы этого Решения определяют юридические критерии отнесения препарата к той или иной категории. Несоблюдение требований Решения № 178 является основанием для отказа в регистрации или внесения изменений в регистрационное досье.

Рекомендательные требования содержатся в Рекомендации Коллегии ЕЭК от 29.12.2015 № 30. Этот документ носит разъяснительный характер и содержит Правила отнесения лекарственных препаратов с учетом действующих веществ. Рекомендация помогает гармонизировать подходы государств-членов к классификации конкретных действующих веществ, однако государства-члены вправе применять более строгие правила отнесения. Несоблюдение Рекомендации не является основанием для отказа, если заявитель может научно обосновать альтернативный подход, обеспечивающий эквивалентный уровень безопасности.

Важно отметить, что согласно пункту 4 Решения № 178, Правила распространяются на лекарственные препараты, зарегистрированные в государствах-членах в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утверждаемыми Евразийской экономической комиссией. Понимание иерархии нормативных актов ЕАЭС подробно раскрыто в статье Терминология и нормативная база ЕАЭС в сфере обращения лекарственных средств. Вопросы регистрации подробно раскрыты в статье Процедура регистрации и экспертизы лекарственных средств в ЕАЭС.

Основные категории отпуска

Согласно пункту 6 Решения № 178, для целей классификации используются следующие основные понятия:

1. Лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта (безрецептурные препараты) — лекарственные препараты, отпуск которых пациенту осуществляется без предъявления работнику аптеки пациентом рецепта.
2. Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту (рецептурные препараты) — лекарственные препараты, отпуск которых пациенту осуществляется только после предъявления работнику аптеки пациентом рецепта, выписанного в соответствии с правилами, установленными законодательством государств-членов.

Помимо основных категорий, законодательство ЕАЭС предусматривает специальные режимы отпуска для рецептурных препаратов, которые выделяются в отдельные подкатегории в зависимости от степени контроля за их применением.

Отнесение лекарственного препарата к рецептурным или безрецептурным лекарственным препаратам осуществляется при регистрации лекарственного препарата. Изменение категории отпуска возможно при подтверждении регистрации (перерегистрации) и внесении изменений, требующих экспертизы ожидаемой пользы к возможному риску, в регистрационное досье лекарственного препарата (пункт 5 Решения № 178).

Критерии отнесения к рецептурным препаратам

Согласно пункту 9 Решения № 178, лекарственные препараты подлежат отнесению к категории рецептурных препаратов в случае, если они соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

• Риск вреда здоровью: Даже при правильном применении, но без медицинского наблюдения, могут нанести прямой или косвенный вред здоровью человека.
• Риск неправильного применения: Часто применяются неправильно и, как следствие, могут нанести прямой или косвенный вред здоровью человека.
• Недостаточная изученность: Содержат вещества или соединения, действие которых и (или) нежелательные реакции на которые недостаточно изучены (подлежат дальнейшему изучению).
• Парентеральное введение: Вводятся парентерально (как правило). Согласно пункту 36 Решения № 178, лекарственные препараты для парентерального введения должны относиться к категории рецептурных препаратов вследствие дополнительных рисков и сложности введения.

Уполномоченные органы могут не принимать во внимание данные критерии, исходя из величины максимальной разовой или суточной дозы, дозировки, лекарственной формы или определенных видов упаковки (пункт 12 Решения № 178). Например, ограничение размера потребительской упаковки является одной из мер борьбы с неправильным применением и передозировкой.

Подкатегории рецептурных препаратов

Решение № 178 предусматривает возможность выделения особых подкатегорий рецептурных препаратов (пункт 8):

1. Рецептурные препараты с обычным рецептурным отпуском. Стандартная категория для большинства рецептурных средств.
2. Рецептурные препараты, подлежащие особому рецептурному порядку отпуска. Критерии для этой подкатегории указаны в пункте 10 Решения № 178:
   • Наличие в составе веществ, классифицируемых как наркотические или психотропные (за исключением малых доз в многокомпонентных препаратах, не подлежащих контролю).
   • Высокий риск злоупотребления, возникновения зависимости или возможность использования в противоправных целях.
   • Наличие новых действующих веществ, к которым в порядке предосторожности применяются критерии риска злоупотребления.
3. Рецептурные препараты, подлежащие ограниченному порядку отпуска по специальному требованию. Критерии указаны в пункте 11 Решения № 178:
   • Препарат должен применяться исключительно в условиях стационара в силу свойств или новизны.
   • Применяется для лечения состояний, диагностируемых в условиях стационара.
   • Предназначен для амбулаторного применения, но может вызывать очень серьезные нежелательные реакции, требующие наблюдения специалиста.

Если уполномоченный орган не выделяет подкатегории, предусмотренные пунктом 8, то при отнесении к рецептурным препаратам необходимо учитывать положения пунктов 10 и 11 (пункт 13 Решения № 178).

Критерии отнесения к безрецептурным препаратам

Безрецептурные препараты не должны соответствовать ни одному из требований, указанных для рецептурных препаратов (подраздел 2 раздела II Решения № 178), и должны соответствовать специальным критериям безопасности.

Согласно пункту 19 Решения № 178, безрецептурный препарат характеризуется низким профилем риска. Прямой вред при правильном применении заключается в высоком риске токсичности, лекарственных взаимодействиях и нежелательных реакциях. Для безрецептурного препарата эти риски должны быть минимизированы.

Косвенный вред (пункт 21) может возникать, если симптоматическая терапия маскирует основное заболевание, требующее медицинского вмешательства. Для исключения такого вреда в инструкцию по медицинскому применению (ИМП) или маркировку должны быть внесены предупреждения о сроке, по истечении которого необходимо обратиться к врачу. Требования к содержанию ИМП и маркировке детально регламентированы Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 88.

Пациент должен быть способен самостоятельно оценить состояние или симптом (пункт 23), исключить похожие состояния, правильно интерпретировать противопоказания и предупреждения (пункт 25). Информация о препарате должна быть составлена с учетом особенностей восприятия пациентом (пункт 29). Подробнее о требованиях к информации для пациента — в статье Инструкция по медицинскому применению и маркировка лекарственных препаратов.

Таблица критериев вреда здоровью для безрецептурных препаратов

Ниже приведена сводная таблица критериев безопасности, которым должен соответствовать безрецептурный препарат согласно пунктам 19–28 Решения № 178.

Дополнительные специальные критерии для отдельных действующих веществ, входящих в состав безрецептурных препаратов, приведены в Приложении к Решению № 178 (в ред. решения от 17.09.2024 № 107). В нем указаны конкретные вещества (например, ибупрофен, парацетамол, лоратадин), допустимые дозировки, пути введения и ограничения (например, возраст, длительность терапии).

Изменение категории отпуска

Перевод лекарственного препарата из категории рецептурных в категорию безрецептурных (Rx-to-OTC switch) возможен при условии изменения параметров препарата или накопления данных о безопасности. Согласно пункту 11 Решения № 178, это может произойти при изменении:

• Дозировки или концентрации действующего вещества и (или) показаний к применению.
• Пути введения и состава лекарственного препарата.
• Общего содержания (количества доз) лекарственного препарата в потребительской упаковке.

Уполномоченные органы вправе изменить категорию отпуска при установлении новых фактов относительно действия и применения лекарственного препарата (пункт 16 Решения № 178).

Требования к данным при изменении категории

Раздел IV Решения № 178 устанавливает требования к данным, представляемым держателем регистрационного удостоверения при изменении категории отпуска.

1. Обоснование безопасности (пункты 39–42): В обзоре доклинических и (или) клинических исследований (Модуль 2 регистрационного досье) специалист должен представить критический анализ возможности определения категории как безрецептурной. Необходимо доказать, что препарат не подпадает под критерии рецептурных.
   • Требуется подтверждение низкой общей токсичности и отсутствия значимой генотоксичности/канцерогенности.
   • Опыт применения действующего вещества должен быть значительным (как правило, не менее 5 лет в составе рецептурных препаратов).
   • Необходимо проанализировать информацию о нежелательных реакциях, включая опыт применения без медицинского наблюдения в других странах.
   • Должны быть проанализированы потенциальные лекарственные взаимодействия, случаи неправильного применения (передозировка) и последствия неправильной оценки пациентом своего состояния.
2. Обоснование эффективности (пункт 43):
   • Если изменение категории не предполагает изменений в показаниях и дозировании, подтверждения эффективности не требуется.
   • Если меняются показания или режим дозирования, требуется представление документов в соответствии с Правилами регистрации (подробнее в статье Подготовка регистрационного досье по правилам ЕАЭС).
   • Необходимо обосновать выбранную длительность лечения и размер упаковки.
3. Требования к информации (пункт 44):
   • Маркировка и ИМП (листок-вкладыш) подвергаются экспертизе на предмет полноты информации и способности защитить пациента.
   • В ИМП должна содержаться полная информация о правильном применении и обстоятельствах обращения за медицинской помощью.
   • На упаковке должны быть приведены рекомендации по применению.
   • Информация должна быть удобочитаемой (в соответствии с Инструкция по медицинскому применению и маркировка лекарственных препаратов).
4. Упаковка (пункт 45): Представляются сведения об изменении первичной или вторичной упаковки, если это применимо.

Важно отметить, что согласно пункту 42 Решения № 178, нежелательные реакции, обусловленные лекарственной формой и путем введения безрецептурного препарата, должны быть незначительными и проходить самостоятельно по окончании приема.

Практическое применение и типичные ошибки

При работе с категоризацией лекарственных препаратов заявители часто допускают ошибки, которые могут привести к задержкам регистрации.

1. Игнорирование специальных критериев по действующим веществам. В Приложении к Решению № 178 приведен перечень веществ с особыми условиями (например, ацетилсалициловая кислота, диклофенак). Если препарат содержит такое вещество, необходимо строго соблюдать указанные ограничения по дозировке (МД), высшей суточной дозе (ВСД) и максимальному количеству в упаковке (МКВ). Превышение этих параметров автоматически переводит препарат в рецептурную категорию.
2. Недостаточное обоснование безопасности для Switch. При попытке перевода рецептурного препарата в безрецептурный заявители часто не предоставляют достаточного анализа рисков неправильного применения (пункт 26 Решения № 178). Необходимо показать, что даже при превышении дозы препарат не нанесет значительного ущерба здоровью.
3. Некорректная формулировка показаний. Для безрецептурных препаратов показания должны формулироваться так, чтобы пациент мог самостоятельно диагностировать состояние. Использование терминов, требующих лабораторного подтверждения или врачебной диагностики, недопустимо для категории ОТС.
4. Путаница между Решением и Рекомендацией. Заявители могут ошибочно считать Рекомендацию № 30 обязательной. Например, включение вещества в перечень ОТС в Рекомендации не гарантирует автоматическую регистрацию конкретного препарата как безрецептурного, если он не соответствует критериям безопасности Решения № 178 (например, из-за комбинации веществ или новой дозировки).

Также следует учитывать требования фармаконадзора. Для безрецептурных препаратов система мониторинга безопасности должна учитывать возможность применения без медицинского наблюдения. Требования к организации фармаконадзора установлены Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 87. Подробнее о постмаркетинговых требованиях можно узнать в статье Фармаконадзор и система безопасности лекарственных препаратов в ЕАЭС.

Заключение

Классификация лекарственных препаратов на рецептурные и безрецептурные в ЕАЭС базируется на принципах безопасности пациента и возможности самолечения. Основным обязательным документом является Решение Коллегии ЕЭК от 29.12.2015 № 178, которое устанавливает жесткие критерии вреда здоровью, риска неправильного применения и необходимости медицинского наблюдения. Рекомендация Коллегии ЕЭК от 29.12.2015 № 30 служит инструментом гармонизации подходов к конкретным действующим веществам.

Для успешной регистрации безрецептурного препарата держатель регистрационного удостоверения должен обеспечить соответствие профиля безопасности строгим критериям токсичности, лекарственных взаимодействий и возможности самооценки состояния пациентом. При изменении категории отпуска требуется комплексное обновление регистрационного досье, включающее анализ безопасности, эффективности и адаптацию информации для пациента.

Соблюдение требований к категоризации не только обеспечивает compliance регуляторным нормам, но и формирует доверие к препарату со стороны медицинских работников и пациентов. Понимание нюансов классификации позволяет оптимизировать стратегию вывода продукта на рынок и минимизировать регуляторные риски на всем протяжении жизненного цикла лекарственного средства.

Для детального изучения смежных вопросов рекомендуется обратиться к статьям серии:

• Терминология и нормативная база ЕАЭС в сфере обращения лекарственных средств
• Процедура регистрации и экспертизы лекарственных средств в ЕАЭС
• Подготовка регистрационного досье по правилам ЕАЭС
• Инструкция по медицинскому применению и маркировка лекарственных препаратов
• Фармаконадзор и система безопасности лекарственных препаратов в ЕАЭС