Одним из ключевых этапов регистрации медицинского изделия (МИ) в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС) является подтверждение его безопасности и эффективности. Основным документом, обосновывающим эти характеристики, является отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности.
Данная статья посвящена требованиям к формированию клинического доказательства, структуре отчета и источникам данных, которые могут быть использованы заявителем.
1. Нормативная база: Обязательные требования и Рекомендации
При подготовке клинического доказательства важно разграничивать обязательные нормы и методические рекомендации.
| Тип документа | Наименование | Статус |
|---|---|---|
| Обязательные требования | Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 «О Правилах проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий» (в ред. Решения Совета ЕЭК от 26.01.2024 № 7) | Утверждает Правила, обязательные для исполнения. Определяет случаи обязательности испытаний, требования к данным и содержанию отчета. |
| Методические рекомендации | Рекомендация Коллегии ЕЭК от 23.12.2024 № 27 «О Методических рекомендациях по содержанию и структуре документов регистрационного досье…» | Разъясняет подходы к экспертизе, детализирует структуру отчета (Приложение № 6) и технического файла. |
Важно: Отчет о клиническом доказательстве является частью технической документации производителя и должен поддерживаться в актуальном состоянии на протяжении всего жизненного цикла изделия.
2. Источники клинических данных
Согласно пункту 3 раздела II Правил (Решение № 29), производитель должен собрать и проанализировать все доступные клинические данные. Доказательная база может формироваться из следующих источников:
- Поиск в научной литературе. Данные о самом изделии или об эквивалентном изделии.
- Опыт клинического применения. Данные постпродажного мониторинга, отчеты о нежелательных явлениях, отзывы пользователей.
- Клинические испытания (исследования). Проводятся специально для регистрируемого изделия, если иных данных недостаточно.
- Доказательство эквивалентности. Использование данных другого зарегистрированного изделия при подтверждении его эквивалентности вашему.
Комбинация этих методов допускается и часто является необходимой для полного обоснования безопасности и эффективности.
3. Структура отчета о клиническом доказательстве
Структура отчета зависит от типа медицинского изделия. Подробные рекомендации приведены в Приложении № 6 к Рекомендации № 27.
3.1. Для медицинских изделий (кроме диагностики in vitro)
Отчет должен содержать 9 основных разделов:
| № | Наименование раздела | Ключевое содержание |
|---|---|---|
| 1 | Общая информация об отчете | Дата, сведения о составителях. |
| 2 | Общая информация о МИ | Идентификация, производитель, назначение, пользователи, показания/противопоказания, класс риска. |
| 3 | Клинические аспекты применения | Сфера применения, описание клинических состояний, технологии. |
| 4 | Методы доказательства | Обоснование выбора методов (литература, опыт, испытания, эквивалентность). |
| 5 | Данные из научной литературы | Обзор публикаций (MEDLINE, PubMed и др.), критерии отбора. |
| 6 | Данные опыта клинического применения | Постпродажные данные, отчеты об инцидентах, опросы потребителей. |
| 7 | Данные клинических испытаний | Результаты и выводы по итогам испытаний (если проводились). |
| 8 | Доказательство эквивалентности | Сравнение с другим МИ (назначение, характеристики, регистрация). |
| 9 | Анализ клинических данных | Критический анализ всех данных, вывод о безопасности и эффективности, соотношение риск/польза. |
3.2. Для медицинских изделий для диагностики in vitro (ИВД)
Для ИВД отчет имеет расширенную структуру (14 разделов), так как включает доказательство научной обоснованности аналита:
- Разделы 1–2: Общая информация об отчете и изделии.
- Раздел 3: Научная обоснованность аналита (связь аналита с клиническим состоянием).
- Разделы 4–7: Методы и данные доказательства научной обоснованности (литература, опыт, клинико-лабораторные испытания).
- Раздел 8: Аналитическая эффективность (подтверждается клинико-лабораторными испытаниями).
- Раздел 9: Клиническая эффективность (корреляция результатов с клиническим состоянием).
- Разделы 10–13: Методы и данные доказательства клинической эффективности.
- Раздел 14: Анализ представленных данных и выводы.
Примечание: Неприменимость характеристик (например, клинической эффективности для ИВД, если она полностью определяется аналитической) должна быть обоснована в отчете.
4. Доказательство эквивалентности
Использование данных другого медицинского изделия (эквивалентного) допускается только при одновременном выполнении условий (пункт 7 раздела II Правил, Решение № 29):
- Одинаковое назначение: Показания, пользователи, стадия заболевания, части тела, тип и продолжительность контакта, условия применения.
- Одинаковые характеристики: Технические (принцип действия, материалы) и биологические (биосовместимость) характеристики должны гарантировать отсутствие различий в безопасности и эффективности.
- Статус эквивалентного изделия: Оно должно быть зарегистрировано в соответствии с правом Союза или законодательством государства-члена ЕАЭС.
В отчете необходимо идентифицировать все различия и объяснить, почему они не влияют на клиническую эффективность и безопасность. При наличии существенных различий могут потребоваться сравнительные испытания.
5. Особенности для программного обеспечения (ПО) и Искусственного Интеллекта (ИИ)
Для ПО, являющегося медицинским изделием, клиническое доказательство имеет специфику (Раздел VI Приложения № 6 к Рекомендации № 27, пункт 5 раздела II Правил):
- Источник данных: Получение клинических данных осуществляется с использованием медицинских данных пациентов, верифицированных медицинской организацией (клиническим центром), полученных в ходе диагностики, лечения, реабилитации.
- Клиническая оценка: Включает оценку достоверности клинической связи, аналитической и клинической валидации.
- Искусственный интеллект:
- Для алгоритмов бинарной классификации данных медицинской визуализации рекомендуется использовать метод ROC со свободным откликом (FROC).
- Допустимой точности соответствуют выпуклые FROC-кривые с углом наклона более 45°.
- Необходимо подтверждение заявленных параметров эффективности для каждой нозологии или определяемого параметра.
- Обучение и тестирование ПО должно проводиться на независимых наборах данных (тестовая база данных должна отличаться от обучающей).
Подробнее о классификации ПО см. статью серии Классификация медицинских изделий по классам риска в ЕАЭС.
6. Актуализация отчета и постпродажный мониторинг
Отчет о клиническом доказательстве не является статичным документом.
- Поддержание в актуальном состоянии: Производитель обязан обновлять отчет с учетом данных постпродажного мониторинга и новой информации из научной литературы (пункт 8 раздела II Правил, Решение № 29).
- Пострегистрационный клинический мониторинг (ПМК):
- Обязателен для МИ класса риска 3 и имплантируемых МИ класса 2б.
- План ПМК включается в отчет о клиническом доказательстве.
- Для ИВД классов 2б и 3 (а также 1, 2а в определенных случаях) также может требоваться план сбора данных на постпродажном этапе для подтверждения эффективности.
Актуальная версия отчета представляется в уполномоченный орган по его запросу в ходе экспертизы или государственного контроля.
Подробнее см. статью серии Мониторинг безопасности медицинских изделий после регистрации.
7. Связь с другими этапами регистрации
Подготовка отчета о клиническом доказательстве тесно связана с другими документами регистрационного досье:
- Технические испытания: Результаты технических и токсикологических испытаний используются для обоснования безопасности.
- Клинические испытания: Если для доказательства требуются новые клинические данные, необходимо провести испытания в соответствии с Правилами (Решение № 29). Для классов 3, 2б и имплантируемых (инициированные после 01.01.2022) обязательны многоцентровые испытания, в том числе в одном из государств-членов ЕАЭС.
- Состав и структура регистрационного досье: Отчет включается в досье (пункт 21 перечня документов Рекомендации № 27).
- Общие требования безопасности и эффективности: (Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 27) — базовый документ, соответствие которому доказывается в том числе клиническими данными.
8. Чек-лист для заявителя
Перед подачей досье проверьте:
- [ ] Отчет согласован с медицинским специалистом (подтверждение квалификации специалиста приложено).
- [ ] Структура отчета соответствует типу изделия (МИ или ИВД) согласно Приложению № 6 к Рекомендации № 27.
- [ ] Все источники данных (литература, испытания) верифицируемы и прослеживаемы.
- [ ] Доказательство эквивалентности (если используется) соответствует всем трём критериям пункта 7 Решения № 29.
- [ ] Для ПО с ИИ проведена клиническая валидация на независимом наборе данных.
- [ ] Включен план постпродажного клинического мониторинга (для классов 3 и имплантируемых 2б) в соответствии с Правилами проведения мониторинга (Решение Коллегии ЕЭК от 22.12.2015 № 174).
- [ ] Отчет поддерживает актуальные версии стандартов и требований.
Соблюдение этих требований позволит успешно пройти экспертизу безопасности, качества и эффективности медицинского изделия.
Документы, упомянутые в статье:
- Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 29 (в ред. Решения от 26.01.2024 № 7).
- Рекомендация Коллегии ЕЭК от 23.12.2024 № 27.
- Решение Совета ЕЭК от 12.02.2016 № 27 «Об утверждении Общих требований безопасности и эффективности медицинских изделий…».
- Соглашение о единых принципах и правилах обращения медицинских изделий в рамках ЕАЭС (от 23 декабря 2014 года).