Общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП) и инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш) являются ключевыми документами, сопровождающими лекарственное средство на протяжении всего жизненного цикла. Эти документы обеспечивают медицинских работников и пациентов достоверной, научно обоснованной информацией о безопасном и эффективном применении препарата.
Согласно Руководству по требованиям к инструкции по медицинскому применению (листку-вкладышу) лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата (MSP-14 Ред.1 от 26.08.2024), ОХЛП представляет собой официальный документ, описывающий свойства и утверждённые условия использования лекарства. Она составляет основу информации для медицинских работников о том, как безопасно и эффективно использовать лекарственный препарат. Инструкция по применению (ИПЛП), в свою очередь, является важным источником информации для пациентов, представляя единственную обязательную информацию о лекарстве, доставка которой гарантируется наличием внутри упаковки лекарственного препарата.
Оба документа включаются в Модуль 1 регистрационного досье и подлежат согласованию Центром безопасности фармацевтической продукции (ЦБФП) в ходе регистрации и последующего обращения зарегистрированного лекарственного препарата на территории Республики Узбекистан.
Различия между ОХЛП и листком-вкладышем
| Характеристика | ОХЛП (SmPC) | Листок-вкладыш (ИПЛП) |
|---|---|---|
| Целевая аудитория | Медицинские работники | Пациенты |
| Язык изложения | Профессиональная медицинская терминология | Понятный для пациента язык |
| Объём информации | Полная научная информация | Сокращённая, адаптированная информация |
| Размещение | Публикуется на сайте ЦБФП | Вкладывается в упаковку препарата |
| Изменения | Только с одобрения ЦБФП | Составляется в соответствии с ОХЛП |
| Структура | 9 основных разделов | 6 основных разделов |
Важно отметить, что ИПЛП составляется в соответствии с ОХЛП. Информация в листке-вкладыше не должна противоречить данным, указанным в общей характеристике препарата, но должна быть изложена в форме, понятной для конечного потребителя.
Требования к структуре ОХЛП (9 разделов по MSP-14)
Согласно Приложению 4 к приказу директора ЦБФП от 06.09.2024 № 259, ОХЛП должна содержать следующие разделы:
1. Наименование лекарственного препарата
Указывается торговое название лекарственной формы. Следует использовать «таблетки» или «капсулы», а не «таблетка» или «капсула».
2. Качественный и количественный состав
Включает название действующего вещества на языке текста, качественный и количественный состав с точки зрения активных веществ и компонентов вспомогательного вещества, знание которых необходимо для правильного применения. Полный список вспомогательных веществ указывается со ссылкой на раздел 6.1.
3. Лекарственная форма
Лекарственная форма указывается в соответствии с формами, определёнными в базе данных Стандартных терминов Европейского директората по качеству лекарственных средств и здравоохранения (EDQM), в единственном числе. Включается описание внешнего вида лекарственной формы препарата.
4. Клинические данные
4.1 Показания к применению — указываются утверждённые показания. При необходимости указывается, что препарат предназначен только для диагностических целей.
4.2 Дозировка и способ применения — инструкции по правильному применению медицинскими работниками или пациентом. Включаются ограничения по применению у детей с указанием возраста.
4.3 Противопоказания — повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
4.4 Особые указания и меры предосторожности при использовании — предупреждения для специальных групп пациентов.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами — информация о лекарственных взаимодействиях.
4.6 Беременность и лактация — данные о применении в период беременности и грудного вскармливания.
4.7 Влияние на способность управлять автомобилем — описание влияния на способность управлять транспортными средствами.
4.8 Нежелательные реакции — перечень побочных эффектов с указанием частоты по MedDRA.
4.9 Передозировка — симптомы, действия в чрезвычайной ситуации и антидоты.
5. Фармакологические свойства
5.1 Фармакодинамика — фармакотерапевтическая группа и код АТХ.
5.2 Фармакокинетика — данные о всасывании, распределении, метаболизме и выведении.
5.3 Доклинические данные по безопасности — результаты доклинических исследований.
6. Фармацевтические характеристики
6.1 Список вспомогательных веществ — полный перечень.
6.2 Несовместимость — информация о несовместимости с другими препаратами.
6.3 Срок годности — срок годности готовой лекарственной формы.
6.4 Особые меры предосторожности при хранении — условия хранения.
6.5 Свойства и содержание контейнера — все размеры упаковки.
6.6 Особые меры предосторожности при утилизации — практические указания по утилизации.
7. Заявитель/Поставщик
Название и адрес заявителя/поставщика с контактной информацией.
8. Ссылочный регистрационный номер
Номер регистрационного удостоверения.
9. Даты
Дата регистрации, дата последнего продления, дата пересмотра текста.
Требования к содержанию каждого раздела
Раздел 1-3: Идентификация препарата
Информация должна точно соответствовать данным в регистрационном удостоверении. Для препаратов, требующих дополнительного мониторинга безопасности, перед разделом 1 размещается специальный символ (перевёрнутый чёрный треугольник) с формулировкой: «Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности».
Раздел 4: Клинические данные
Каждый раздел должен начинаться с информации, относящейся к основной целевой группе пациентов, и при необходимости дополняться конкретной информацией по отдельным группам (дети, лица пожилого возраста, пациенты с почечной или печёночной недостаточностью).
Противопоказания должны быть изложены на языке, понятном пациенту (для ИПЛП), и строго ограничиваться абсолютными противопоказаниями, включая противопоказания, связанные с взаимодействием с другими лекарственными препаратами.
Раздел 5: Фармакологические свойства
Для препаратов, утверждённых на условиях «условного утверждения» или «исключительных обстоятельств», включаются соответствующие заявления о необходимости предоставления дополнительных данных.
Раздел 6: Фармацевтические характеристики
Для готовой лекарственной формы должен быть указан только один общий срок хранения, даже если разные компоненты препарата могут иметь разный срок хранения (например, порошок и растворитель).
Языковые требования (узбекский, русский)
Согласно Методическим рекомендациям по требованиям к документам для регистрации лекарственных средств в Узбекистане (2025-2026), ОХЛП и ИПЛП должны быть представлены на государственном (узбекском) языке. При необходимости они могут быть представлены также на русском и/или английском языках.
Требования к переводу:
- Информация должна быть идентичной во всех языковых версиях
- Терминология должна соответствовать терминологии ВОЗ (INN, ATX код)
- Для воспроизведённых препаратов русскоязычная версия сверяется с оригинальным (референтным) препаратом
Особенности для ИПЛП:
- Текст должен быть читабельным для пациента
- Шрифт не менее 12 пунктов
- Информация должна быть точной и понятной для потребителя
Требования к форматированию и шрифтам
Для ОХЛП:
- Логически структурированный текст
- Разделы пронумерованы
- Заголовки в едином формате
- Шрифт, удобный для чтения
Для ИПЛП:
- Шрифт: минимум 12 пунктов
- Читабельность: текст должен быть понятен пациенту
- Формат подачи: MS Word с возможностью редактирования для экспертизы
- Отслеживание изменений: при внесении изменений представляются полные проекты с изменениями в режиме рецензирования
Важно: Все вносимые в ОХЛП и ИПЛП изменения должны быть научно обоснованы, за исключением правок редакционного характера, в соответствии с Руководством по внесению изменений и дополнений в регистрационные документы лекарственного средства (MSP-15 Ред.1 от 26.08.2024).
Согласование с ЦБФП и процедура изменений
Процедура согласования:
- Проекты ОХЛП и ИПЛП представляются в составе регистрационного досье
- Эксперты ЦБФП вправе вносить исправления в режиме рецензирования
- Утверждению подлежат исключительно согласованные полные проекты
- Одобренные документы публикуются на официальном сайте ЦБФП в формате PDF
Процедура внесения изменений:
Согласно Правилам регистрации лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (СОП MSP-20 Ред.4 от 11.10.2024), при внесении изменений в ОХЛП и/или ИПЛП необходимо представить:
- Полные проекты действующих редакций
- Полные проекты с изменениями в режиме рецензирования
- Научное обоснование всех изменений
Сроки рассмотрения заявок на внесение изменений:
- 25 дней — для лекарственных веществ (субстанций)
- 30 дней — для препаратов, прошедших преквалификацию ВОЗ
- 90 дней — для остальных лекарственных средств
Более подробно о процедуре внесения изменений см. статью серии «Внесение изменений в регистрационные документы».
Особенности для воспроизведённых препаратов
Для воспроизведённых, гибридных и биоаналогичных лекарственных препаратов действуют дополнительные требования:
1. Сравнение с референтным препаратом
Держатель РУ должен представить:
- Копии действующих ОХЛП и ИПЛП оригинального (референтного) препарата
- Декларацию об отсутствии отличий, за исключением обоснованных
- Построчное сравнение действующих ОХЛП и ИПЛП референтного и воспроизведённого препарата с выделением и обоснованием всех отличий
2. Допустимые отличия
К типичным различиям относятся:
- Различия в производителях
- Срок годности
- Состав вспомогательных веществ
- Незначимые различия в биодоступности или фармакокинетике
- Различия в связи с ограничениями законодательства об охране авторских прав
3. Синхронизация изменений
Если после регистрации в ОХЛП и/или ИПЛП референтного препарата вносятся изменения, держатель РУ воспроизведённого препарата должен в течение 180 календарных дней внести соответствующие изменения в свои документы с учётом допустимых отличий.
Важно: При невыполнении этого требования применяются положения правил регистрации о приостановке, отзыве регистрационного удостоверения или ограничении применения.
Специальные предупреждения
Препараты крови и плазмы
Для лекарственных препаратов, изготовленных из плазмы крови человека, включаются следующие предупреждения в соответствии с Общим техническим регламентом о безопасности лекарственных средств (Постановление КМ № 365 от 27.10.2016):
«Если лекарственные препараты изготавливаются из плазмы крови человека, принимаются специальные меры для предотвращения передачи возбудителей инфекционных заболеваний пациентам. К ним относятся: тщательный отбор доноров крови и плазмы; испытание каждой донации на маркеры вирусов; включение стадий, способных инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на это, нельзя исключить возможность передачи возбудителей инфекций, особенно неизвестных и новых вирусов.»
Эффективность мер указывается конкретно:
- Эффективные в отношении ВИЧ, гепатита В, гепатита С
- Эффективные/неэффективные в отношении гепатита А и парвовируса В19
Дополнительный мониторинг
Для препаратов, требующих дополнительного мониторинга безопасности:
- Размещается перевёрнутый чёрный треугольник ▼
- Включается формулировка о дополнительном мониторинге
- Указывается просьба к медицинским работникам сообщать о нежелательных реакциях
Требования к маркировке
Информация на маркировке должна соответствовать требованиям Постановления КМ № 365 от 27.10.2016 «Об утверждении Общего технического регламента о безопасности лекарственных средств». Более подробно о требованиях к маркировке см. статью серии «Маркировка и упаковка лекарственных средств».
Чек-лист обязательных элементов ОХЛП
| № | Элемент | Обязательность |
|---|---|---|
| 1 | Торговое название | Обязательно |
| 2 | МНН | Обязательно |
| 3 | Количественный состав | Обязательно |
| 4 | Лекарственная форма | Обязательно |
| 5 | Показания к применению | Обязательно |
| 6 | Дозировка и способ применения | Обязательно |
| 7 | Противопоказания | Обязательно |
| 8 | Особые указания | Обязательно |
| 9 | Взаимодействия | Обязательно |
| 10 | Беременность и лактация | Обязательно |
| 11 | Влияние на вождение | Обязательно |
| 12 | Нежелательные реакции | Обязательно |
| 13 | Передозировка | Обязательно |
| 14 | Фармакологические свойства | Обязательно |
| 15 | Срок годности | Обязательно |
| 16 | Условия хранения | Обязательно |
| 17 | Данные заявителя | Обязательно |
| 18 | Регистрационный номер | Обязательно |
| 19 | Дата пересмотра | Обязательно |
Типичные ошибки при составлении ОХЛП и ИПЛП
- Несоответствие информации между ОХЛП и ИПЛП
- Отсутствие обоснования отличий от референтного препарата (для генериков)
- Некорректный перевод медицинской терминологии
- Отсутствие специальных предупреждений для препаратов крови
- Неуказание символа дополнительного мониторинга при необходимости
- Неуказание ссылки на сайт ЦБФП, где размещена ОХЛП
- Несвоевременное обновление при изменениях у референтного препарата
- Неправильное форматирование (шрифт менее 12 пунктов для ИПЛП)
- Отсутствие ссылок на нормативные документы
- Непредставление проектов в формате MS Word с возможностью редактирования для экспертизы
Заключение
ОХЛП и инструкция по применению являются неотъемлемой частью регистрационного досье и требуют тщательной подготовки в соответствии с требованиями MSP-14 Ред.1 от 26.08.2024 и Методическими рекомендациями 2025-2026. Правильное составление этих документов обеспечивает:
- ✅ Безопасность пациентов при применении препарата
- ✅ Прозрачность информации для медицинских работников
- ✅ Соответствие регуляторным требованиям Узбекистана
- ✅ Возможность своевременного внесения изменений
Важные ссылки для заявителей:
- Официальный сайт ЦБФП: публикация одобренных ОХЛП и ИПЛП
- Срок обновления при изменениях у референтного препарата: 180 дней
- Формат представления: MS Word с возможностью редактирования
- Язык: узбекский (обязательно), русский/английский (при необходимости)
Для получения дополнительной информации:
- О процедуре внесения изменений — статья серии «Внесение изменений в регистрационные документы»
- О требованиях к маркировке — статья «Маркировка и упаковка лекарственных средств»
- О процедуре экспертизы — статья «Процедура экспертизы регистрационного досье»